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VACUNAS BIOLOGICAS CONTRA EL CANCER

Investigación Científica para el Desarrollo de Terapias Biológicas (Vacunas) contra el Cáncer en beneficio de la población chilena. Desarrollo de negocios para la venta de licencia y exportación a Latinoamérica y otros países.


CANCER

Cáncer es una palabra genérica que engloba diferentes manifestaciones de la misma enfermedad, que tienen en común la proliferación descontrolada de las células, con formación de tumores capaces de extenderse por  todo el cuerpo amenazando la vida de los pacientes.

Con la revolución biotecnológica y el desarrollo de la medicina, se han logrado importantes avances en la detección, control y muchas veces curación de la enfermedad, dependiendo del tipo de cáncer y lo precoz del diagnóstico. Sin embargo a pesar de ello, esta temible enfermedad continua asociada a la muerte, al sufrimiento y en muchas ocasiones a la impotencia ante los altos costos económicos, no cubiertos por los sistemas de salud.

INMUNOLOGIA

Los descubrimientos científicos de las últimas décadas, la ingeniería genética y la biotecnología han desarrollado terapias basadas en el sistema inmunológico que no sólo están probando ser eficaces, sino también económicamente más asequibles que las terapias tradicionales; además poseen una gran ventaja comparativa: no producen efectos secundarios para los pacientes.

La terapia inmunológica desarrollada en este proyecto se basa en estimular el sistema inmune, extrayendo sangre del enfermo, a partir de la cual se aíslan poblaciones de glóbulos blancos y monocitos, que son cultivados en el laboratorio y estimulados con proteínas llamadas citoquinas. Esto las convierte en células dendríticas, las cuales son sensibilizadas con extractos de células tumorales, propias o ajenas, que luego se reinyectan bajo la piel de los pacientes, para provocar una respuesta inmunológica contra las células malignas.

ARTE

Los resultados de búsqueda en los archivos de patentes internacionales o revisión del Estado del Arte, realizado por la Consultora Neos y la Consultora Clarke, en relación a terapias similares, indican que patentes de tecnología comparable tienen tiempos de producción más largos y por ende costos más altos. Nuestro proyecto ha simplificado el procedimiento inicial, con innovación sobre la innovación, haciendo posible licenciar el tratamiento y replicar positivamente la terapia en pacientes en cualquier lugar del mundo.

Basado en este alto grado de originalidad, como en los resultados científicos obtenidos, se inició el proceso para patentar la tecnología desarrollada, con altas probabilidades de obtención de derecho de propiedad intelectual en Estados Unidos, lo que posteriormente permitirá patentar en Chile y otros países de la región, quienes conforman el mercado natural de la “Vacuna Biológica contra el Cáncer”.

Hay que subrayar que el proyecto: “Investigación y Desarrollo de Vacunas Biológicas para Inmunoterapia Oncológica”, ha sido desarrollado en uno de los campos más dinámicos y competitivos del mundo, siendo sus resultados avalados por fuentes calificadas, tales como: artículos publicados en revistas científicas internacionales y congresos científicos, lo que sitúa al proyecto en la vanguardia de la investigación inmunológica aplicada al Cáncer.


INVERSION

Durante el desarrollo del proyecto se han instalado laboratorios equipados con instrumentos de última generación, equipos y redes computacionales, pero sobre todo, se ha logrado reunir recursos humanos altamente calificados, formado por profesionales, tesistas de postgrado y pregrado, quienes componen la base del equipo de investigación.

Este capital humano, más la infraestructura instalada, han permitido no sólo auspiciosos resultados en la evolución de nuestros pacientes con melanoma, sino también crear bases para el desarrollo de terapias para otros tipos de cáncer, como el de próstata y vejiga.

El proyecto FONDEF permitió poner la primera piedra de un negocio basado en el conocimiento, la innovación y la tecnología, que permite esperar con cierto nivel de optimismo, retornos importantes para las instituciones, empresas participantes y también para el país.

Desde el punto de vista de las inversiones, éstas se han realizado en tres planos. En primer lugar, se creó un Consorcio Económico liderado por la Universidad de Chile e integrado, entre otros, por Oncobiomed Ltda., empresa responsable de llevar la tecnología al mercado. En segundo lugar, Oncobiomed ha realizado inversiones en infraestructura básica, para la atención clínica de pacientes (administración de la terapia), y en el desarrollo de la gestión empresarial.

Paralelamente, se desarrolla el Proyecto de Transferencia Tecnológica DO4T2026, financiado en un 60% por FONDEF y en un 40% por Oncobiomed con la Universidad de Chile como patrocinante. El objetivo es desarrollar y aplicar un Plan de Negocios además de un Plan de Marketing que permita en una primera etapa posicionarse en Chile y luego exportar la tecnología a través de ventas de licencias.

NEGOCIO

En esencia, el negocio consiste en producir células dendríticas para inmunizar contra el cáncer. Este concepto engloba dos tipos de negocios: el tecnológico, que es explotar el conocimiento desarrollado para este propósito; y el productivo, cuyo fin es producir y comercializar las células dendríticas obtenidas para la aplicación de la vacuna a los pacientes.

El Plan de Negocios desarrollado en el proyecto de Transferencia Tecnológica, muestra que tanto el negocio tecnológico como el productivo tienen una evaluación económica positiva, incluso en un escenario conservador. Esta evaluación incluye un análisis de sensibilidad para visualizar diferentes escenarios, concluyéndose que el negocio es rentable para un amplio espectro de variables relevantes (precios, costos, penetración de mercados, etc). También, se ha realizado un análisis estratégico del negocio y se ha modelado el mismo en función de maximizar su rentabilidad y minimizar los riesgos, referido esto último fundamentalmente a la protección de la innovación tecnológica (patentamiento).

COMPETITIVIDAD

La principal ventaja competitiva de esta tecnología es la óptima relación precio/calidad de sus productos (vacunas). En efecto, por el lado de la calidad, al tratarse de un agente natural que utiliza los propios mecanismos celulares del organismo para atacar el cáncer, sus efectos secundarios son nulos (en comparación con la quimio o radioterapia que son devastadores) y la eficacia clínica probada hasta ahora es significativa. La investigación ha desarrollado una técnica innovadora en varios aspectos, pero en el corazón del proceso productivo se ha efectuado un hallazgo trascendental que permite una fabricación más eficiente en tiempo y a la mitad del costo de fabricación original.

COMPETENCIA

La competencia potencial viene dada por el conocimiento, vale decir, que en algún lugar del mundo un equipo de investigación pueda desarrollar una tecnología equivalente en calidad y costo. Como esta posibilidad, en términos reales, esta suscrita a los países desarrollados, lo más probable es que no sea una competencia directa para el mercado latinoamericano, por problemas de costos, lejanía, y no menos importante, por el factor cultural y de lenguaje.

MERCADO

Una de las principales causas de muerte en el mundo es el cáncer y cada año se diagnostican globalmente 10 millones de nuevos casos. En Sudamérica y el Caribe, que es el mercado potencial a corto y mediano plazo del proyecto, las muertes actuales por esta enfermedad alcanzan el medio millón de personas por año. En Chile, el cáncer es la segunda causa de muerte en los mayores de 20 años, lo que se traduce en cerca de 20.000 decesos al año, cifra que crece a tasas alarmantes. Todo esto significa no sólo un drama humano, sino también, por el alto costo actual del tratamiento, una catástrofe económica para muchas familias y para la sociedad en su conjunto.

Por lo anteriormente expuesto, el mercado de la salud es especialmente sensible si se trata de cáncer. Como la mayoría de las veces los pacientes no tienen claridad respecto a las terapias existentes, son los médicos la principal fuente de información de que disponen. Los médicos y demás profesionales de la salud basan sus recomendaciones y decisiones en información recolectada a través de publicaciones científicas y resultados clínicos.

Esta situación particular del cáncer dentro del mercado de la salud, conlleva la necesidad de informar sistemáticamente a la comunidad médica y a los diferentes organismos relacionados con la salud, sobre los resultados obtenidos con la inmunoterapia desarrollada, como también de los nuevos enfoques en la lucha global contra este mal. Este proceso de información debe ser constante y parte integrante de un proyecto con alto grado de innovación como el nuestro.

Esta necesidad de comunicar ha tenido un efecto positivo adicional en el desarrollo del proyecto, cual es aprovechar la capacidad del equipo para informar a la comunidad y al mercado de los logros científicos actuales. Para esto se ha creado el medio Canceronline, donde con ayuda de Internet y anualmente a través de un impreso en forma de libro, se divulgarán los avances científicos respecto al tema cáncer.

RESULTADOS

En menos de 3 años, se han obtenido resultados objetivos que van desde innovación y mejoramiento tecnológico, a las ventas directas de la inmunoterapia biológica y se ha iniciado un proceso que permitirá exportar licencias en el mediano plazo. Estas licencias son conocimiento empaquetado basadas en el trabajo científico, donde los  resultados obtenidos son la piedra angular de este negocio tecnológico. Otros logros tienen que ver con publicaciones científicas nacionales e internacionales, capacitación de científicos jóvenes a través de tesis de doctorado y magister.

PACIENTES

El melanoma es unos de los cánceres más mortales que existen. Durante los últimos años, debido a un cambio cultural, que implicó un aumento de las actividades al aire libre y de la exposición a la radiación ultravioleta, el melanoma ha experimentado una rápida expansión. En Chile, la mortalidad se ha duplicado en los últimos 10 años y las estimaciones del Ministerio de Salud (MINSAL) pronostican un aumento sostenido para la próxima década.

El tratamiento del melanoma avanzado es difícil, ya que si no es eliminado precozmente mediante una cirugía adecuada, no existen terapias efectivas para controlar la enfermedad. Por esta razón, en todo el mundo se están realizando distintos protocolos clínicos que buscan encontrar terapias alternativas que mejoren el pronóstico de este cáncer.

El año 2001 implementamos un nuevo tratamiento para esta enfermedad que se basa en estimular el sistema inmune para inducir respuestas inmunológicas contra el melanoma. Hasta la fecha hemos tratado casi 50 pacientes con melanoma avanzado, cuya sobrevida, basada en estadísticas históricas, no superian los seis meses. Estos pacientes permanecieron en tratamiento durante aproximadamente dos meses y han sido controlados clínicamente al finalizar la terapia.

Nuestros resultados demuestran que más de la mitad de nuestros pacientes respondieron inmunológicamente a la terapia, esto es desarrollan respuestas inmunes contra el tumor. Aquellos pacientes respondedores tienen una sobrevida más larga y una menor tasa de progresión de la enfermedad.  El resultado medido es que más del 60% de los pacientes que responde a nuestra terapia viven más tiempo -15 meses o más – y la progresión de la enfermedad es significativamente más lenta.

EXPERIENCIA

Desde el punto de vista científico existe una alta valoración de los resultados de la investigación y – desde la perspectiva de la innovación – se está posicionando en el mercado un producto biotecnológico de elevada potencia.

Es parte de nuestra misión que a partir de investigación científica hecha en Chile, se inicie un proceso de transferencia tecnológica al mercado, tanto nacional como internacional. Sin embargo, para lograr éxito hay que convertirse en actores de la sociedad del conocimiento, desarrollando vínculos en forma global y utilizando todos los canales tecnológicos, sociales y comunicacionales.

Otro componente del éxito ha sido el trabajo en equipo, desde los trabajadores de servicio hasta los máximos responsables. Esto sólo es posible si también se innova en las estructuras jerarquizadas de nuestro medio. Tanto la sociedad del conocimiento como en particular las empresas modernas tienden a la horizontalidad de sus organizaciones, donde el factor humano es el eje.

Esta es nuestra visión, única garantía de verdadero éxito social y económico.


SINERGIA

El proyecto no termina en el laboratorio, su objetivo es que sus resultados sean útiles a la humanidad. Para esto, se ha estructurado una organización que lleve los beneficios (conocimientos y productos) a la sociedad. Con este fin, se ha integrado  a otros profesionales, empresas e instituciones, aumentando la masa crítica en forma sinérgica de científicos, ingenieros, y otros profesionales que han aportado sus competencias al proyecto, así como han desarrollado nuevas líneas de desarrollo a partir de él, produciendo recursos humanos altamente especializados a la sociedad.

CONCLUSION

El éxito en proyectos  de Investigación y Desarrollo es posible si éstos están avalados por resultados científicos y si existe un trabajo en equipo bajo nuevas relaciones sociales, integrando a todos los que puedan aportar al proyecto formando redes globales e interactuando en la sociedad del conocimiento.

El éxito económico en el negocio tecnológico depende en primer lugar de la investigación científica y sus resultados y – en segundo término – de la capacidad de llegar al mercado con los beneficios de los descubrimientos. Para lo anterior, la integración sinérgica de variadas habilidades profesionales más allá de las puramente científicas son un requisito.

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NOTAS ADICIONALES

Las ventajas de la invención se traducen en:

Una terapia natural, basada en productos celulares del propio paciente, con mejoramiento de la sobrevida de los pacientes y sin efectos colaterales.

Innovación, que acorta los  tiempos de producción de la vacuna de células dendríticas.

Una baja substancial en los costos de producción.

Una terapia globalmente competitiva con alto nivel científico-tecnológico.

Un proceso original cuya Patente se encuentra en trámite.

INNOVACION Y DESARROLLO

La vacuna desarrollada en el proyecto con el nombre comercial de TRIMELVAC-DC ®  es superior tanto desde el punta de vista del costo como del tiempo de producción.

En una primera etapa se desarrolló una vacuna estándar comparable a existentes en países desarrollados, ESTÁNDAR –DC. En la etapa siguiente se acortaron ostensiblemente los tiempos de producción y de costo final, FAST-DC.

En la última actual se ha producido una innovación sobre la innovación puesto que se ha disminuido aún más el tiempo de producción, TRIMELVAC-DC ®  , pero además se han bajado los costos finales en un casi 50% en relación al proceso anterior y en casi 70% en relación al proceso inicial.

CONOCIMIENTO

Producir conocimiento, innovación y tecnología significa la apertura de nuevos caminos, enfrentando problemas diferentes a la mayoría de las empresas, donde las  posibilidades de éxito sólo son posibles si se aplican estrategias flexibles para cada realidad, respetando etapas de penetración y posicionamiento pero siempre respaldado en resultados científicos sólidos.

http://www.oncobiomed.cl/

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BANCOS DE TUMORES

La problemática del cáncer es compleja. En primer lugar no corresponde a un proceso único sino que, tras la denominación genérica de cáncer, se integran cientos de procesos diferentes con miles de variantes. Por otro lado se trata de un proceso complejo de base genética, aunque normalmente no heredable, con alteraciones de cientos de genes en cada enfermo según un patrón casi individual. Además su vinculación al envejecimiento y la creciente longevidad de la población explica el incesante incremento en el número de casos, y que el objetivo no sea tanto eliminar la enfermedad, sino prevenirla en lo posible, curarla en el mayor número de casos y convertirlo en un proceso crónico de baja mortalidad en el resto.

Sin embargo, los adelantos biotecnológicos han facilitado tener un conocimiento de los mecanismos básicos de la célula cancerosa que permiten una renovada esperanza en el reto de lograr terapias más eficaces y selectivas para curar el cáncer o, cuando menos, convertirlo en una enfermedad crónica, disminuyendo por ambas vías su mortalidad.

Este camino hace necesarias transformaciones que afecten a los aspectos más básicos del trabajo clínico, siendo una de las más importantes lo referido a la necesidad de poner a disposición de los investigadores muestras humanas de calidad, asociadas a datos clínicos básicos. Es decir, los denominados Bancos de Tumores.

Habitualmente el diagnostico y/o tratamiento de los procesos tumorales se realiza mediante la extirpación total o parcial del tumor y tejido sano circundante, pero en la mayoría de las ocasiones no se utiliza todo el tejido para el diagnóstico de forma que el tejido sobrante tras el diagnóstico en los Servicios de Anatomía Patológica es desechado. Sin embargo este tejido puede ser de gran valor para la investigación si se manipula de una forma adecuada, especialmente mediante congelación rápida.

Los Bancos de Tumores no son, por tanto, meros depósitos de muestras, sino que deben ser considerados como un conjunto de protocolos de trabajo en los hospitales que aseguren poder mantener muestras clínicas en condiciones idóneas para poder ser estudiadas mediante la tecnología apropiada, manteniéndolas a muy bajas temperaturas.

Sin embargo la mera existencia de estos protocolos no garantizan la efectividad de los Bancos de Tumores, pues deben ser considerados no tanto un fin en si mismos, sino una herramienta en favor de la investigación. Es por ello que un banco de tumores solo debe ser considerado como tal si incluye su puesta a disposición de los investigadores para proyectos de excelencia.

Pero además es necesario recordar que muy frecuentemente la investigación biomédica, tanto básica, como aplicada o los ensayos clínicos, suelen tener un carácter multidisciplinar y multicéntrico. Por esta razón es de la mayor trascendencia que los diferentes biobancos o bancos de tumores desarrollen su labor según protocolos homogéneos, con controles de calidad unitarios y asociados en plataformas cooperativas que faciliten esta homogeneidad y el fácil acceso de los investigadores, garantizando el cumplimiento de las normas éticas y legales aplicables en base a defender los derechos del enfermo donante.

BANCOS DE TUMORES EN ESPAÑA

Nuestro pais cuenta en el momento actual con la más extensa red de bancos de tumores de Europa, gracias a la iniciativa pionera de algunas instituciones entre las que se encuentra el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), el apoyo del Instituto de Salud Carlos III mediante la Red de Centros de Investigación en Cáncer, y, sin duda, la generosa colaboración de numerosos hospitales y, como no, de los pacientes.

La principal característica de nuestro desarrollo es corresponder a modelo cooperativo con participación de numerosos hospitales, especialmente aquellos integrados en las 5 redes de Bancos de Tumores actualmente en funcionamiento, cuatro de ámbito territorial (Castilla y León, Cataluña, Andalucía y Asturias) y una de carácter interterritorial coordinada desde el CNIO.

Este desarrollo cooperativo ha atraído la atención de otros países a lo largo y ancho del planeta y nos sitúa en un lugar de máxima responsabilidad ante la comunidad científica internacional. Parece importante que la sociedad española y, más concretamente los enfermos oncológicos, conozcan esta situación de liderazgo y responsabilidad, elaborada sobre un estricto respeto a los derechos de los enfermos, especialmente en cuanto a confidencialidad y privacidad.

EL PAPEL DE LOS PACIENTES

Pero todo lo anterior sería incompleto si no contásemos con la pieza fundamental, los pacientes. Son ellos los que deben conocer que sin su colaboración no hay investigación oncológica, de forma que son los mismos pacientes quienes tienen en su mano el futuro de la curación del cáncer.

Es posible que muchos de los lectores de estas líneas formen parte de ensayos clínicos. Este tipo de investigación es fundamental para lograr pautas de tratamiento cada vez más eficaces y menos tóxicas. Pero no es el único tipo de investigación en el que pueden participar. Un fármaco solo llega a ser usado en el mundo clínico tras una larga experimentación que normalmente dura entre 5 y 10 años.

Es cada día más frecuente que durante la hospitalización de un enfermo oncológico, especialmente en grandes centros, se solicite su consentimiento para poder usar parte del tejido extirpado para investigación. Es fundamental que el paciente conozca para qué sirve esta donación.

COMO TRABAJAN LOS BANCOS DE TUMORES

Si el paciente firma el consentimiento que se le solicita, el tejido que no es necesario para el diagnóstico será manipulado por especialistas para que sea útil en proyectos de investigación, es decir, será congelado según procedimientos estandarizados, tras lo cual se conservará a temperaturas inferiores a -70 grados centígrados en el mismo hospital donde se produjo la intervención quirúrgica.

Cuando este tejido sea necesario para un proyecto reinvestigación, se pondrá a disposición de los investigadores, siempre y cuando el proyecto sea aprobado por un Comité Científico y un Comité de Ética en Investigación debidamente homologados. Ara lograr una mayor eficacia, estos bancos están coordinados en redes, y todas ellas trabajan de forma cooperativa aunando esfuerzos y estandarizando protocolos de trabajo.

Junto al tejido se pasará a los investigadores aquellos datos de su historial clínico que sean relevantes para el proyecto pero nunca, en ningún caso, información privada y/o que permita la identificación del paciente. Este es uno de los puntos más importantes que deben conocer los donantes: su confidencialidad está asegurada pues en ningún caso su identidad estará en las bases de datos de las agencias de investigación ni de los investigadores.

Otros aspectos que debe conocer el donante son:

§ Solo se usará el tejido que no sea necesario para el diagnóstico correcto de su enfermedad, siendo este, y no otro, el objetivo prioritario de la intervención quirúrgica o la biopsia.

§ La donación es altruista, pero además en ningún caso se establece actividad económica con el tejido. Toda la actividad de los Bancos de Tumores en España es sin ánimo de lucro.

§ Solo se cederán muestras a proyectos de investigación debidamente acreditados desde el punto de vista científico y ético.

§ El que el paciente firme o no el consentimiento de donación, jamás repercutirá en una mejor o peor atención médica. Usted será atendido y tratado de su enfermedad de la mejor manera posible, sin otros condicionamientos.

§ El paciente no debe esperar beneficios para el. Normalmente el resultado de la investigación solo repercute en los pacientes futuros, no en los actuales. Sin embargo será participe directo en el avance de la Medicina.

§ Toda actividad de los Bancos de Tumores está regulada por Ley, garantizándose sus derechos de autonomía, confidencialidad, revocación y buen uso de las muestras.

Finalmente, desde la plataforma que me brinda ayudacancer.com, quisiera animar a sus lectores a colaborar en este gran objetivo que es transformar el cáncer en un proceso curable y me pongo a disposición de todos sus lectores para aclarar cualquier duda que pudiese surgir sobre este tema, bien mediante ayudacancer.com, como directamente mediante mi correo electrónico personal.

Muchas gracias por hacer posible nuestro trabajo como investigadores y por facilitar a los futuros pacientes de cáncer una esperanza renovada.

Manuel M Morente Director de la Unidad de Bancos de Tumores Programa de Patología Molecular Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas – CNIO mmorente@cnio.es

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El Dr. Javier Benitez, investigador del CNIO lleva adelante una prometedora investigación sobre el cáncer de mama y el gen Caspasa8, y nos resume sus investigaciones:

El cáncer en general y el de mama en particular se deben a la interacción de un conjunto de genes con los que nace una persona. Esta interacción da lugar a un incremento en la susceptibilidad al desarrollo tumoral. Cada gen per se confiere un pequeño riesgo, pero varios confieren un riesgo importante. Estos genes pueden ser tanto protectores como genes de riesgo. El problema está en identificarlos y cuantificar su riesgo.

La variante del gen de la Caspasa 8 es uno de estos genes de susceptibilidad. Se ha comprobado que actúa como variante protectora para el cáncer de mama. Esto quiere decir que aquellas mujeres portadoras de esta variante tienen su riesgo disminuido en un 10%  (pasaría de una probabilidad del 10% de desarrollar un cáncer a lo largo de su vida, a un 9%).  Los próximos pasos están encaminados a investigar qué ocurre en la célula cuando se encuentra esta variante presente. 

Además, las investigaciones van encaminadas a buscar otros genes de susceptibilidad. La idea es que en breve, 3-5 años, podamos tener un perfil de genes de riesgo que modulan la aparición de un tumor en las personas. Con este perfil se podría construir un chip diagnóstico que ayudaría a seleccionar a aquellas personas que tienen un mayor riesgo de desarrollar un cáncer de mama a lo largo de su vida.

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Utilización de los virus como agentes terapeuticos contra el cáncer: Terapia Génica y Viroterapia

La terapia génica es el área de la biomedicina que utiliza el material genético con fines terapéuticos. La terapia génica se ha aplicado experimentalmente a muchas enfermedades como immunodeficiencias, hemofilia, distrofia muscular, fibrosis quística, etc; pero donde se ha aplicado mayoritariamente ha sido como terapia contra el cáncer. Existen muchos genes que pueden tener efectos antitumorales: genes inmunoestimuladores, antiangiogénicos, supresores tumorales, proteínas tóxicas, etc.

En general la terapia génica contra el cáncer presenta dos requisitos que la distinguen de la terapia génica contra otras enfermedades: 1) No basta con corregir unas cuantas células del tejido afectado sino que hemos de conseguir que los efectos terapéuticos alcancen a todas y cada una de las células tumorales. 2) Puesto que buscamos eliminar las células diana tumorales no es necesario que el gen terapéutico se exprese mucho tiempo. Estos dos requisitos han provocado que los vehículos transportadores de genes o “vectores” deriven en su mayoría de virus. Los virus han evolucionado para transportar material genético eficientemente.

Los virus se clasifican en virus de ADN o de ARN según su material genético. Entre los virus de ARN, los retrovirus son los únicos usados en terapia génica por su particularidad de pasar de ARN a ADN o “retrotranscribirse” e integrarse como provirus en el genoma celular. Esta propiedad los hace especialmente apropiados para terapia génica de enfermedades no malignas en las que se busca la permanencia estable del gen en la célula diana. Existen dos clases de vectores: los retrovirus derivados de “Moloney Leukemia Virus, MLV” y los lentivirus derivados del virus del SIDA “HIV”. Estos últimos presentan la particularidad de no necesitar división celular para su integración. La dificultad en obtener virus en alta concentración o título y la baja infectividad de los retrovirus han limitado su uso a aplicaciones “in Vitro” o “ex Vivo” en donde las células a tratar se cultivan previamente en frascos de cultivo para ser modificadas y después administradas al paciente. Por otro lado se ha comprobado que la integración al azar en el genoma puede resultar cancerígena y por ello su uso por el momento es muy limitado.

Entre los virus de ADN, destacan como vectores de transferencia génica el Herpes simplex (HSV), el virus adenoasociado (AAV) y el adenovirus. El HSV es un virus de ADN que infecta la mucosa oral o genital y de allí pasa al cerebro por transporte axonal. Este tropismo neuronal ha determinado su uso en enfermedades neurodegenerativas y en cáncer cerebral o glioblastoma. El AAV se caracteriza por su pequeño tamaño de cápsida y de genoma (5000 pares de bases) y por integrarse en el genoma de la célula infectada, pero su replicación depende de la presencia de otros virus como el adenovirus. Estas propiedades hacen del AAV un virus idóneo para transferir pequeños genes de manera estable. Por su elevada infectividad en células epiteliales, origen de la mayoría de tumores sólidos, el adenovirus es el virus más usado en terapia génica del cáncer. El adenovirus humano tipo 5 es un virus de baja patogenicidad que causa resfriados y conjuntivitis infantil. Su ciclo viral se caracteriza por la entrada en la célula a través de receptores específicos seguida de endocitosis. El virus es capaz de lisar el endosoma y llegar al poro nuclear para inyectar su ADN linear de 36Kb al núcleo. Allí las polimerasas celulares transcriben los primeros genes virales (genes tempranos “early” E1A y E1B) que codifican para proteínas que activan el ciclo celular y la expresión de otros genes virales. Los genes tempranos 2 (E2) codifican las polimerasas que replican el ADN viral. Una vez replicado se activa la expresión de genes tardíos o estructurales que forman la cápsida. El ADN replicado se empaqueta en la cápsida y los virus producidos salen de la célula por lisis causando un efecto citopático. Para generar un vector adenoviral los genes tempranos E1 son substituidos por los genes terapéuticos y se consigue así un vector incapaz de replicarse excepto en células especiales que expresan E1 y que se usan para la producción del vector en el laboratorio. En células que carecen de la región substituida en el vector, el vector no se replica.

Después de miles de pacientes oncológicos tratados con genes antitumorales empaquetados en vectores derivados de adenovirus los resultados indican que se puede llevar material genético a la célula tumoral sin problemas de toxicidad para el paciente. La toxicidad se limita a un proceso gripal con fiebre y temblores, dolores musculares y náuseas. A nivel subclínico se detecta un aumento de transaminasas que indican una afectación hepática leve. En pacientes con tumores diseminados, el vector es capaz de alcanzar las metástasis por vía sanguínea. Además el material genético presenta una selectividad mucho mayor que otras drogas antitumorales. Por ejemplo, cuando una célula tumoral que carece de p53 (50% de los tumores) recibe p53, ésta entra en apoptosis y muere. En cambio en células normales la expresión de p53 exógeno es bien tolerada. Sin embargo, el éxito clínico del vector Adenovirus-p53 ha sido escaso. La principal razón del fracaso clínico es que el vector sólo puede transportar el gen o “transducir” unas pocas capas de células de un tumor y, a pesar de que en ocasiones existen efectos colaterales sobre las células no transducidas, los efectos terapéuticos no alcanzan a la mayoría del tumor. Aún así, ensayos clínicos recientes de Adp53 administrado repetidamente en múltiples localizaciones de tumores de cabeza y cuello han mostrado cierta eficacia y han llevado a su comercialización en China bajo el nombre de Gendicine. Otro vector en fase clínica avanzada es el vector que expresa timidina-quinasa, un enzima que activa la toxicidad de la prodroga ganciclovir. Si bien resultados anteriores llevaron a descartar su uso por inyección directa en glioblastomas, recientemente su mejor dosificación está demostrando una cierta eficacia.

A diferencia de la terapia génica que utiliza vectores no replicativos, la viroterapia del cáncer utiliza virus que sí se pueden replicar. La célula tumoral muere por el efecto citopático causado por la replicación del virus en su interior más que por el efecto de un gen terapéutico. Esta idea surge a inicios del siglo XX cuando se observó que en ocasiones los pacientes oncológicos que contraían enfermedades víricas se curaban de su cáncer. A partir de estas observaciones los médicos han inyectado preparaciones más o menos puras de muchos tipos de virus en tumores. Inicialmente cualquier virus se inyectaba al poco tiempo de ser descubierto. El adenovirus se descubrió en 1953 y se inyectó en 1956.  A veces incluso el virus se volvía a extraer de los tumores inyectados para conseguir su adaptación al tumor. Los resultados clínicos de los años 40s, 50s y 60s fueron poco convincentes y esta estrategia se abandonó. El fracaso de la terapia génica y el notable aumento de los conocimientos sobre los virus han propiciado una nueva oleada de viroterapia más racional en la que los virus se diseñan para ser más potentes y selectivos contra el cáncer. Muchos tipos de virus se están inyectando en pacientes oncológicos con fines terapéuticos. Los más destacados clínicamente son el virus de la enfermedad de Newcastle (NDV) y el reovirus, entre los virus de ARN, y el vaccinia, herpes simplex (HSV) y adenovirus, entre los virus de ADN. Los virus de ARN y el vaccinia se replican en el citoplasma y su replicación es más rápida.

Como mecanismo de selectividad tumoral es de destacar el papel de la respuesta antiviral de la célula infectada. Dicha célula detecta la producción de grandes cantidades de cadenas dobles de ARN y activa una vía específica de inhibición de la síntesis proteica mediada por el interferón. Sin embargo, las células tumorales se caracterizan por una síntesis proteica muy activa y el interferón suele ser inefectivo. Por ello, los virus que son sensibles al interferón como el NDV o el reovirus muestran un oncotropismo natural. El virus de la enfermedad de Newcastle en pollos (NDV) es capaz de producir progenie en diversos tipos de células tumorales humanas. Su selectividad tumoral es del orden de 1000 veces, es decir, la concentración tóxica para una célula normal es 1000 veces superior a la concentración tóxica para una célula tumoral. En ensayos clínicos preliminares con pocos pacientes se han observado algunas respuestas objetivas y su evaluación clínica sigue en curso. El reovirus es otro virus de ARN que también presenta un tropismo hacia distintos tipos de tumores en los que la vía del interferón está bloqueada. Se ha comprobado su eficacia antitumoral por inyección directa intratumoral o por vía sanguínea sistémica. En EEUU y Reino Unido han empezado ensayos clínicos de fase 2. Hay virus que producen proteínas virales capaces de bloquear la respuesta del interferón y si se eliminan estos genes se consiguen mutantes sensibles al interferón y con ello selectivos para las células tumorales. Por ejemplo, eliminando la proteína ICP34.5 del HSV se han conseguido los mutantes HSV-1716, NV1020 y G207 que se hallan actualmente en ensayos clínicos contra glioblastomas y otros tumores. OncoVexGMCSF es un derivado de G207 en desarrollo clínico que expresa la citoquina GM-CSF. Esta citoquina también se ha expresado en el virus vaccina JX-594 con el objetivo de que la destrucción oncolítica del virus se sume a la acción immunoestimulante del GM-CSF e induzca respuestas inmune antitumorales.

Otro mecanismo de selectividad tumoral se basa en eliminar funciones virales que la célula tumoral pueda suplir por su actividad metabólica. El virus vaccinia JX-594, que carece de sus enzimas de síntesis de nucelótidos, es selectivo hacia células tumorales y su aplicación clínica por vía endovenosa está pendiente de aprobación. También se pueden eliminar aquellos genes virales que inducen el ciclo celular para permitir la replicación viral. Para propiciar su replicación, los virus de ADN como el adenovirus secuestran las proteínas que controlan el ciclo celular como p53 y retinoblastoma (pRB) e inducen así la activación del ciclo hacia la fase S de síntesis de ADN. En células tumorales en las que p53 o pRB se halla inactivado por el proceso de oncogénesis, estas funciones virales sobran y pueden ser eliminadas sin afectar el ciclo viral. Los virus sin estas funciones no pueden inducir fase S en una célula normal y por ello su replicación queda atenuada. Onyx015 y AdD24 son ejemplos de adenovirus en los que se ha eliminado funciones que el tumor puede complementar. Onyx015 carece de la proteína viral que secuestra p53 (proteína E1B55K) y crece en tumores en los que p53 se halle inactiva o ausente. Se han realizado numerosos ensayos clínicos fase 1 y 2 con Onyx015 y se ha concluido que su administración (hasta 1014 partículas virales por vía endovenosa) es bien tolerada pero su eficacia clínica es baja. Sólo en el caso de inyección repetida intratumoral en tumores de cabeza y cuello en combinación con quimioterapia ha mostrado resultados que merecen consideración clínica (su uso en esta aplicación ha sido aprobado en China). Onyx015 es poco potente porque E1B55k tiene otras funciones además de unir a p53. AdD24 presenta una pequeña delección en E1A de modo que E1A-D24 no puede secuestrar a la proteína pRB que regula el ciclo celular. El adenovirus secuestra pRB para inducir la fase S y liberar el factor E2F que activará la transcripción de sus genes E2. En una célula normal el virus AdD24 no puede romper el complejo pRB-E2F y no puede replicarse. En una célula tumoral pRB se halla inactivo y AdD24 puede crecer normalmente.

La selectividad tumoral también se ha conseguido sustituyendo secuencias reguladoras o promotoras de la expresión génica viral por secuencias reguladoras de genes que se expresan sólo en tumores. Se están realizando ensayos clínicos con el adenovirus CG7870, en el cual se han insertado las secuencias de ADN que regulan la expresión de proteínas específicas de próstata delante de los genes virales E1A y E1B. Se ha llegado a inyectar diez mil millones de partículas virales en sangre con una leve toxicidad gripal y elevación de transaminasas transitoria pero sin resultados clínicos evidentes. Para aumentar la selectividad, y con ello disminuir la posible toxicidad a dosis más elevadas, se combinan varios mecanismos de selectividad. Por ejemplo, la mutación D24 y la inserción de promotores regulados por E2F forman la base de una nueva generación de adenovirus muy selectivos y potentes que tienen que ser evaluados en ensayos clínicos.

La selectividad de adenovirus hacia células tumorales también se busca al nivel de receptor celular. Librerías de péptidos en virus bacteriófagos han permitido la selección de péptidos que se unen selectivamente a células tumorales. Uno de ellos es el péptido RGD (arginina-glicina-glutámico). Este péptido se une a integrinas tipo avb3 y avb5. El adenovirus AdD24RGD tiene este péptido insertado en su fibra y presenta mayor potencia oncolítica contra gliobalstomas y otros tipos tumorales. Su aplicación clínica ha sido aprobada en EEUU y los ensayos clínicos han de comenzar próximamente.

La principal limitación de la viroterapia reside en tres puntos: biodistribución, diseminación intratumoral y respuesta inmune antiviral. El virus ha de llegar a todos los focos tumorales diseminados del paciente. Pero en el caso de los adenovirus, los receptores celulares naturales determinan que tras inyección endovenosa el virus infecte sobretodo a los hepatocitos. Esto se debe a que por su tamaño de 100nm de diámetro el virus no escapa de la vasculatura excepto en el bazo, el hígado y el tumor, en donde las fenestraciones vasculares son mayores. En el bazo las células hematopoyéticas no tienen receptores para el virus. En el hígado el virus es captado por macrófagos (células de Kuppfer) y hepatocitos. Su degradación por macrófagos reduce la dosis efectiva. La infección de hepatocitos genera hepatotoxicidad. Para evitar el tropismo hepático del adenovirus y permitir la infección del tumor se está intentando eliminar los sitios de unión a sus receptores naturales y proveer sitios de unión selectivos de tumor. El problema de la diseminación intratumoral se debe a que el tumor presenta tejido conectivo o estroma que impide la propagación del virus por todo el tumor. Para evitarlo se están insertado genes con actividad proteolítica o fusogénica que aumentan la difusión viral. Con respecto a la respuesta inmune, existen dos opciones opuestas: activar la respuesta para lograr una respuesta immune antitumoral (con GM-CSF por ejemplo) o inhibir la respuesta para permitir la replicación viral hasta la completa eliminación del tumor. Se están diseñando protocolos clínicos en ambos sentidos, que combinan viroterapia e inmunoterapia o que combinan viroterapia con quimioterapia mieloablativa o con agentes inmunosupresores.

Como vemos, la terapia génica y viroterapia se combinan en lo que puede denominarse viroterapia génica. Esta combinación utiliza virus de replicación selectiva armados con genes antitumorales o que cooperan en el proceso oncolítico. Los genes utilizados pueden servir para facilitar la salida del virus de la célula infectada, multiplicar el efecto lítico del virus, aumentar la diseminación intratumoral del virus, o modificar la respuesta inmune.

En resumen, la terapia génica consiste en la utilización terapéutica del material genético. Nadie puede cuestionar el valor terapéutico del ADN ó ARN, pero el problema reside en llevarlo a las células diana. Los virus son los vehículos más eficientes, destacando el adenovirus entre ellos. Por otro lado el uso de virus contra el cáncer o viroterapia ha renacido después de los avances en vectores realizados en terapia génica. La replicación selectiva de adenovirus en tumores se consigue substituyendo promotores de genes virales por promotores activos en la célula tumoral o mutando genes virales que pueden ser complementados por funciones oncogénicas. El virus selectivo puede armarse con genes que colaboran en actividad antitumoral. Con la notable excepción de su uso comercial en China, esta terapia se ha de considerar todavía experimental y su eficacia clínica ha de demostrarse en ensayos que involucren un gran número de pacientes. Para optimizar su aplicación clínica quedan por resolver problemas de biodistribución, barreras intratumorales de estroma y respuesta inmune antiviral.

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Los cannabinoides, los componentes activos de la marihuana (Cannabis sativa L.) y sus derivados sintéticos, ejercen en el organismo un gran número de acciones. Su estructura química se dilucidó a principios de los años sesenta, pero hubo que esperar casi tras décadas más para que se caracterizaran en el organismo receptores específicos de cannabinoides y moléculas endógenas que se unen a ellos. Todos estos descubrimientos han contribuido no sólo a una extraordinaria expansión en el conocimiento básico de cómo actúan los cannabinoides, sino también al renacimiento del estudio de sus propiedades terapéuticas, lo que constituye hoy en día un campo de amplio debate con connotaciones científicas, clínicas y sociales. Una de las líneas de investigación de nuestro laboratorio está centrada en el estudio del efecto antiproliferativo de los cannabinoides en tumores cerebrales malignos (gliomas).

Hace unos años observamos que los cannabinoides inducían la muerte de células de glioma en cultivo. Posteriormente inoculamos células de glioma en ratas y ratones, y describimos la acción antitumoral de los cannabinoides sobre gliomas in vivo. Una cuestión que nos preocupó desde el principio fue averiguar si el tratamiento con cannabinoides producía efectos secundarios no deseados. En este sentido observamos que el efecto antitumoral de los cannabinoides no implicaba una mera acción citotóxica generalizada, ya que la viabilidad de células nerviosas normales en cultivo e in vivo no se veía afectada. Los análisis por resonancia magnética nuclear revelaban que el tratamiento con cannabinoides no producía daño por necrosis, edema, infección, inflamación o trauma. Los parámetros hematológicos eran normales en los animales tratados. En suma, el tratamiento con cannabinoides parecía ser seguro en las condiciones empleadas. Paralelamente a todo ello hemos realizado numerosos estudios para desvelar el mecanismo de la acción antitumoral de los cannabinoides, lo cual está ya proporcionado datos bastante clarificadores.

La investigación realizada sugería que los cannabinoides podrían emplearse en el tratamiento experimental de los tumores cerebrales malignos. El tratamiento actual de los gliomas implica básicamente extirpación quirúrgica seguida de radioterapia, procedimientos por desgracia ineficaces o meramente paliativos que pueden alargar la vida del paciente de unos meses a un año o poco más en el mejor de los casos. Hace unos años elaboramos un protocolo de ensayo clínico con el Dr. Luis González Feria, jefe del Servicio de Neurocirugía del Hospital Universitario de La Laguna, encaminado a estudiar la posible eficacia del D9-tetrahidrocannabinol (THC) en el tratamiento de gliomas recidivados. Se trataba de un ensayo clínico piloto que involucró a nueve pacientes con gliomas de gran tamaño que en su momento fueron intervenidos quirúrgicamente y radiados, es decir, enfermos terminales en los que ya han sido probadas sin éxito otras terapias. Se extirpó quirúrgicamente parte de la masa tumoral, y en la cavidad de recesión se instaló un catéter conectado a un reservorio subcutáneo, en el cual se inoculó la solución de THC. Las variables básicas a determinar fueron (i) dosificación óptima del THC (dosis, ciclos, etc.), (ii) duración y calidad de vida del paciente, y (iii) evolución del tamaño del tumor.

Este ensayo clínico ha mostrado buenos datos de tolerancia al THC en los pacientes, especialmente en contraste con otros agentes quimioterapéuticos. Además, parece que algunos de los pacientes hayan respondido parcialmente al compuesto. Curar un glioma maligno (y en particular recidivado) es hoy en día imposible. Existen actualmente en marcha en el mundo unos setenta ensayos clínicos sobre gliomas, y en ellos se busca (como en el nuestro) una pequeña mejoría que abra la puerta a la esperanza de encontrar nuevas vías terapéuticas (muy probablemente terapias combinadas) para combatir esta enfermedad tan devastadora. Los claros efectos antitumorales de los cannabinoides observados en los estudios preclínicos y los resultados preliminares obtenidos con el THC en el ensayo clínico piloto nos conducen a perseverar en el esfuerzo de estudiar la eficacia de esta nueva terapia antitumoral.

Información adicional – Guzmán, M. (2003) Los cannabinoides, ¿agentes antitumorales? Investigación y Ciencia no. 317, 34-35. – Guzmán, M. (2003) Cannabinoids: potential anticancer agents. Nature Reviews Cancer 3, 745-755.

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Tal y como ya es bien sabido la mayoría de los fallecimientos por cáncer se debe a la expansión de la enfermedad. El proceso es conocido por un nombre que suena más de lo que se comprende: metástasis.

En anteriores comentarios he hecho referencia a un elegante trabajo firmado por Joan Massagué y sus colaboradores, aparecido hace algo más que un año en la revista Nature. En aquel entonces, se describía la existencia de “paquetes de genes” capaces de controlar la metástasis. Es decir, el tumor primario decidía hacia donde expandirse activado unos u otros genes. Durante este mes el mismo equipo nos vuelve a sorprender con otro trabajo publicado en la misma revista. Sus nuevos datos nos hablan de un estricto control ejercido por sólo cuatro genes sobre la expansión del tumor de mama hacia el pulmón.

Todo parece indicar que los genes que codifican para la COX-2, las Metaloproteasas 1 y 2 (MMP-1 y MMP-2) y el ligando Epiregulin son los auténticos responsables de que las células cancerígenas de mama migren y colonicen los pulmones. Los cuatros genes implicados justifican plenamente su papel en proceso, las metaloproteasas son enzimas capaces de degradar la matriz lo cual es esencial en el proceso de migración, el Epiregulin es el ligando del receptor del factor de crecimiento epidérmico, esencial en la angiogénesis, y por último COX-2 crea un “ambiente” inflamatorio. Unidos estos factores se propicia la indeseada metástasis. Estos resultados nuevamente nos muestra la máxima de la naturaleza: Simpleza ante todo. La regulación de estos factores controla de manera casi absoluta el crecimiento tumoral primario, la extravasación de las células cancerígenas al torrente sanguíneo (migración) y el crecimiento del tumor secundario en el órgano colonizado. En otras palabras, cuatro genes orquestan todo el proceso.

Otras veces he comentado que los resultados obtenidos en el laboratorio son la base de la medicina, hoy tenemos un gran avance que se podrá traducir en tratamiento. Ahora corresponde a las farmacéuticas lograr la estrategia para poder regular estos genes identificados por el grupo de Massagué.

Dr. López-Collazo

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En 2005 nuestro grupo dio a conocer que la presencia de una molécula en las células del sistema inmune innato (la IRAK-M) provocaba que nuestra defensa deje de actuar como tal.

La activación de la IRAK-M, en los macrófagos que se infiltran en los tumores, hace que estas células dejen de cumplir su labor como defensas de nuestro cuerpo frente a procesos extraños como puede ser la proliferación tumoral. Nuestro trabajo, publicado en Journal of Immunology, fue realizado en su totalidad en células humanas. Por esta razón, la demostración más sólida posible fue inhibir la activación de la IRAK-M en cultivos de macrófagos humanos y luego exponer estás células a tumores también de origen humano. Estos experimentos nos indicaron que al no estar presente la IRAK-M nuestras defensas actúan de una manera más eficaz contra la proliferación tumoral. Sin embargo, las dudas sobre el modelo experimental siempre sobrevolaron sobre nuestro trabajo. Por cuestiones éticas y elementales no se puede realizar experimentos más rotundos en humanos.

Recientemente, un grupo norteamericano ha despejado cualquier pregunta sobre nuestros resultados del 2005. Xie y colaboradores, han publicado un elegante trabajo donde demuestran que en ratones transformados genéticamente (no expresan IRAK-M) no se da la proliferación de tumores. Más aún, sus datos indican que la ausencia de este factor hace que la respuesta celular frente a procesos cancerígenos es significativamente más drástica a muchos niveles.

En conjunto, estos resultados nos sugieren que la IRAK-M puede estar jugando un papel rector en la “bajada” de nuestras defensas durante el desarrollo de un tumor. Ahora queda buscar una estrategia farmacéutica adecuada para regular la presencia de este factor durante esta enfermedad.

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Ante todo agradecer al Dr. López-Collazo su colaboración con esta Web, queremos haceros saber la gran humanidad, cordialidad, humildad, etc. de dicho investigador, todo han sido facilidades por su parte, por no hablar de su celeridad a la hora de contestarnos y enviarnos su primer artículo.

Gracias por todo Dr. López-Collazo.

Creemos que no necesita presentaciones, no obstante para aquellos que por desgracia os enfrentéis a esta cruel enfermedad desde hace poco tiempo y en el 2005 no prestabais atención a las noticias sobre el cáncer os hacemos una breve pincelada de su currículum:

Pertenece a una nueva hornada de jóvenes y prometedores investigadores, el equipo de investigación que él dirige se dio a conocer en todos los medios de comunicación en marzo del 2005 tras identificar la molécula que frena las defensas del organismo ante un tumor y propicia, por tanto, la expansión del cáncer, dicha molécula fue bautizada con el nombre de IRAK-M.  Dicho descubrimiento fue publicado en el “Journal of Inmunology”.

Asimismo halló el mecanismo que provoca que dicha molécula se active cuando se enfrenta a un tumor, que está basado en la segregación por parte del tumor del Ácido Hialurónico, que llega al sistema inmune a través de los receptores CD44 y TLR4. Consiguieron verificar que al bloquear dichos receptores se impide la unión entre el citado ácido y las células del sistema inmune, por lo que este último podría luchar contra el tumor desde el interior del propio organismo.

Dicho estudio, realizado sobre células humanas, se llevó a cabo a lo largo de un año en la Unidad de Investigación del Hospital Universitario La Paz de Madrid.

Estudió Física, posteriormente Biología y obtuvo el doctorado en Biología Molecular en la Universidad Complutense de Madrid.

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Abstract Cannabinoids, the active components of Cannabis sativa L., act in the body by mimicking endogenous substances—the endocannabinoids—that activate specific cell surface receptors. Cannabinoids exert various palliative effects in cancer patients. In addition, cannabinoids inhibit the growth of different types of tumor cells, including glioma cells, in laboratory animals. They do so by modulating key cell signaling pathways, mostly the endoplasmic reticulum stress response, thereby inducing antitumoral actions such as the apoptotic death of tumor cells and the inhibition of tumor angiogenesis. Of interest, cannabinoids seem to be selective antitumoral compounds, as they kill glioma cells, but not their non-transformed astroglial counterparts. On the basis of these preclinical findings, a pilot clinical study of Δ9- tetrahydrocannabinol (THC) in patients with recurrent glioblastoma multiforme has been recently run. The good safety profile of THC, together with its possible growthinhibiting action on tumor cells, justifies the setting up of future trials aimed at evaluating the potential antitumoral activity of cannabinoids.

Archivo adjunto con el estudio completo

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Adjuntamos 1 artículo recibido vía mail, previa solicitud de colaboración por parte de esta Web, del Dr. Bharat B. Aggarwal, Profesor de medicina y Bioquímica, así como Jefe de la Sección de Investigación de Citocinas en la Universidad de Texas, M.D. Anderson Center Cancer en Houston.

Actualmente está realizando ensayos con la curcumina aplicados a diferentes tipos de cáncer.

Queremos agradecer al Dr. Aggarwal su colaboración con esta Web.

Los artículos están en inglés, subimos también la traducción de los mismos pero debéis tener en cuenta que ha sido realizada por un programa intérprete, motivo por el cual no es inteligible en exceso.

 

La CÚRCUMA EL ORO SÓLIDO INDIO

Bharat B. Aggarwal, Chitra Sundaram, Nikita Malani, Y Haruyo Ichikawa Abstract

La cúrcuma, derivativo de la Cedoaria Amarilla de la planta, es un oro que la especia colorida comúnmente usó en el subcontinente indio, no sólo para el cuidado de la salud sino que también para la preservación de comida y como un tinte amarillo para géneros. La cúrcuma, que dé el color amarillo para cúrcuma, fue primero esporádico casi hace dos siglos, y su estructura como diferuloylmethane fue determinada en 1910. Desde que el tiempo de Ayurveda (1900 bc) las actividades terapéuticas numerosas se asignaron para cúrcuma para una variedad ancha de enfermedades y condiciones, incluir esos de la piel, pulmonaresa, y los sistemas gastrointestinal, los achaques, los dolores, las heridas, los esguinces, y los desórdenes del hígado. La investigación extensiva dentro del último medio siglo ha probado eso la mayor parte de estas actividades, una vez se asoció con cúrcuma, es debida a cúrcuma.

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